Výsledky pátrání, díl druhý

Uvědomila jsem si, že jsem neuvedla důležité dělení TNBC, které je důležité jak prognosticky, tak co se týká cílené léčby. Ve známém centru výzkumu ve Vanderbiltu, Lehmann a kolegové provedli analýzu genové exprese na velkém počtu TNBC nádorů a pojmenovali 7 různých podtypů TNBC, každý má jinou prognózu a cílenou léčbu. Existují dva bazal-like podtypy, dva mezenchymální, jeden luminální podtyp s androgenovým receptorem, stejně tak další podtyp, imunomodulační. Na základě stanovení typů TNBC je pak možné najít cílenou léčbu, také zjistit možnou chemosenzitivitu nebo chemorezistenci na konkrétní chemoterapii.

Já osobně nyní jednám s pojišťovnou o proplacení genového profilu, který se dělá ve Foundation One. U nás se podobné analýzy nedělají.

Tak opět zpátky na značky: 

V dílu prvním jsem psala o inhibitorech PARP, EGFR apod., klinické výsledky jsou sice místy slibné, ale nenaplnily očekávání, která do nich zprvu výzkumníci vkládali. Proto je důležité vzít v úvahu další rozvíjející se terapeutické možnosti. Jednou z nich je identifikace mutace p53 a role inhibitorů Chk1.

p53


Mutace genů BRCA1,2, PTEN, p53 a CHEK-2 přináší zvýšené riziko vzniku malignit. Konkrétně mutace p53 se nachází často u TNBC nádorů (typu basal-like) proto je nyní cílem zvláštního zájmu. p53 je  nazýván "strážcem genomu". Pokud dojde k poškození DNA buňky, p53 jí v podstatě nařídí "spáchat sebevraždu".   U mnoha druhů rakoviny, často právě u  triple negativních karcinomů prsu, jsou P53 zmutované a tuto funkci už neplní. Ve výzkumech byl objeven inhibitor Chk1, který svým působením výrazně snižuje proliferaci (buněčné dělení) rakovinných buněk. V posledních výzkumech se naznačuje, že Chk1 inhibitory mohou jak v monoterapii, tak v kombinaci s chemoterapií výrazně zvýšit efektivitu terapie TNBC. Pro účinnost léčby inhibitorů bude ale důležité zjistit expresi tohoto biomarkeru. 


Inhibitory PI3K/mTOR signální dráha

Signální dráha, která obsahuje mTOR je velmi aktivní u mnoha nádorových buněk. Je nebezpečná, protože způsobuje mutace u důležitého PI3-kinázy genu, Akt genu, a způsobuje omezení funkce PTEN, což je velmi nepříznivý faktor v rozvoji onemocnění. Léky, které jsou cílené na PI3-kinázy, Akt a inhibují mTOR jsou nyní testovány převážně v Americe v klinických studiích. Byl nalezen inhibitor Rapamycin, který vstupuje do buňky a váže protein FKBP12, tak inhybuje mTOR a snižuje proliferaci. 


Více o možnostech cílené léčby zde 

Imunoterapie

Imunoterapie byla velkým tématem letošní konference Americké společnosti pro klinickou onkologii. Co se týká TNBC, je výzkum sice na počátku, ale je velmi slibný. Zde je volný překlad novinek z imunoterapie z této konference. 

Pokud je vše "jak má být", náš imunitní systém umí rozpoznat rakovinné buňky a napadnout je. Výzkumníci zkoumali, jak je možné, že mohou rakovinné buňky "pláchnout" našim obranným imunitním mechanismům - a dál se šířit a proliferovat. Až do nedávné doby se pokusy podpořit imunitu v těchto případech nesetkaly s úspěchem a to proto, že výzkumníci nerozuměli komplexitě vztahu mezi imunitním systémem a rakovinou.

V současné době existuje několik způsobů použití imunoterapie k léčbě rakoviny. Mezi ně patří: 

1. Léky nebo látky, které posilují celkovou imunitní odpověď 
2. Léky, které blokují schopnost rakovinných buněk deaktivovat T buňky,což jsou krevní buňky zodpovědné za napadení a zabití abnormální buňky 
3. Vakcíny 
4. Adaptivní T buněčné terapie, které znovuvybudují vlastní T-buňky, které pak mohou napadnout a zničit nádorové buňky. 

Tyto terapie měli pozitivní výsledky u rakovin plic, ledvin, močového měchýře, děložního čípku. Rakovina prsu ale donedávna byla považována imunoterapií neléčitelnou, protože nebyl nalezen vztah mezi rozvojem rakoviny prsu a  imunitním systémem. Poslední důkazy však dokazují, že vztah tam je, alespoň u některých nádorů (TNBC). Nejzajímavější výsledky má Mayo clinic, CARIS Life Sciences. Ti dokazují, že určitá populace pacientů s TNBC mohou být vhodnými kandidáty pro imunoterapii s použitím PD-1 inhibitorů. Rakovinné buňky, které mají expresi PD-1, blokují působení T-buněk (hlavní bojovníci imunitního systému). Výzkumníci z Mayo clinic objevili nové léky, které PD-1 inhibují a jsou nyní testovány. Zejména s inhibitory PI3K a platinou by mohla mít tato cesta úspěch. 

Dále se uvádí, že na základě analýzy biomarkerů můžeme dle subtypů TNBC rozdělit i možnosti léčby: 

• Pacienti s quadruple negativní rakovinou prsu (bez receptoru ER,P, HER a AR) mají prospěch z      imunoterapie 

• BRCA 1 pacienti mohou mít prospěch z kombinace imunoterapie s platinovými cytostatiky a inhibitory PARP. 

• Pacienti, kteří jsou TNBC s AR negativní  mohou mít také prospěch z léčby imunoterapií včetně PD-1 inhibitorů, a pak inhibitorů které blokují CTLA-4 např. Yervoy (ipilimumab).

Skvělý článek, srozumitelný: zde

Musím říct, že Mayo clinic a jejich výzkum mě hodně zaujal a pokusím se zjistit ještě víc informací - i tu nejdůležitější, zda se k imunoterapii vůbec můžu dostat, když je ještě ve výzkumu.