Surfovala jsem po internetu a hledala informace o možnostech léčby triple negativního karcinomu. Je potřeba poznamenat, že u metastatických nádorů prsu se už nemluví o léčbě jako takové, protože je v podstatě nevyléčitelná. Lékaři tomu říkají paliativní terapie - udržují pacienta co nejdéle při životě s tím, že dbají na kvalitu tohoto prodlouženého života.
Nicméně triple negativní karcinom prsu (TNBC), který není generalizovaný (je zjištěn jen primární karcinom, bez výskytu metastáz), je léčitelný velmi obtížně, protože nemá žádný z receptorů (estrogenový, progresteronový nebo HER2), na které jsou cílena současná léčiva, jako je zejm. hormonální terapie nebo Herceptin. Proto má celkově nejhorší prognózu a vyšší pravděpodobnost generalizace. Ve většině případů se vyplácí neoadjuvantní chemoterapie (chemoterapie před operací). Pokud chemoterapie přinese kýžený výsledek, kompletní patologickou odpověď (po léčbě nejsou v prsu známky po karcinomu), je prognóza podobná, jako u jiných druhů karcinomů prsu. Pokud je však pacinetka na druhé straně vůči chemoterapii rezistentní (můj případ), je to již jiná písnička. Prognóza je ještě horší, riziko lokální (stage III), nebo generalizované recidivy (stage IV) je samosebou také vyšší.
Rozhodla jsem se to vše "sesumírovat" a popsat možnosti, které jsou společné pro všechny stádia TNBC, s tím, že se budu blíž zabývat stage IV.
Výsledky mých "surfovacích" aktivit rozdělím do 3 dílů. První díl je o parp inhibitorech, biologické léčbě TNBC a androgen inbitorech. V díle druhém budu popisovat nové metody založené na objevení mutace p100 a p53 a vývoji jeho chk1 inhibitorů, inhibice PI3K, a pak velké téma IMUNOTERAPIE (poslední slibné výsledky z Mayo clinic), nakonec také velice slibné Cooper depletion u stage IV, kteří mají NED (no evidence of disease).
Další díl je pro mne teď velká výzva, pracuju na hledání možností dostat se k některým ze zmíněných léků ve výzkumu v zahraničí. TO JE NYNÍ MOJE PRIORITA. Současně budu vděčná za jakékoliv informace a propojení s lidmi, kteří tomu mohou rozumět, zejména ze zahraničí. Myslím, že není možné dostat se do USA výzkumu. Je možné se dostat do výzkumu, do kterého je zahrnuta fakulta nebo nemocnice v ČR, ale těch je jako šafránu.
Mnoho lidí na diskuzích v USA mluví o tom, že mají léky off-protocol. Např. olaparib je v poslední fázi výzkumu a jsou lékaři, kteří již léku věří a předepisují ho. Mám ale jednu velkou nevýhodu, nežiju (tj. neplatím pojištění) v USA... to je ta největší překážka, kterou ovšem hodlám překonat a vymyslet jak na to - ale bez pomoci lidí, kteří mne mohou s někým propojit, zeptat se, odkázat - to nepůjde.
Zatím poslední díl bude o přírodních, alternativních a podpůrných možnostech onkologické léčby.
Takže zpátky na značky, díl první:
PARP Inhibitory
Poly (ADP-riboza) polymeráty (PARP) je enzym, který hraje důležitou roli v buněčné proliferaci a opravě DNA, hlavně u nádorových buněk. Inhibitory PARP mohou efektivně vyřadit možnost opravy DNA hlavně u nádorových buněk, které mají mutovaný gen BRCA1 nebo BRCA2. Na konferenci ASCO 2009 a pak i v r. 2014 byly uvedené první, resp. nejnovější výsledky klinické studie u pacientek s TN metastatickým karcinomem prsu, která prokázala výrazně lepší léčebné výsledky po přidání PARP inhibitoru ke kombinaci cytostatik gemzar s platinovým derivátem nebo jiným "combem" chemoterapie. Inhibitory PARP se zdají být v současné době jednou z nejslibnějších cest cílené léčby (viz Linkos.cz, nebo ještě lépe zde).
PARP inhibitory nejlépe fungují pro pacienty, které mají BRCA 1, 2 mutace. Z mnohých výzkumů různých fází vyplývá, že pokud jsou parp inhibitory užívány společně s chemoterapeutickou léčbou, výrazně se může prodloužit doba přežití u stage IV karcinomů. V poslední době je jeden z nejslibnějších preparátů OLAPARIB, který dokonce může zabírat i na pacientky bez BRCA mutace. Olaparib ještě není schválen FDA (food and drug administration), ale je v poslední fázi výzkumu, fázi tři v USA.
VEGF
Výzkum se zaměřil také na biologickou léčbu TNBC, konkrétně na ovlivnění angiogeneze. Léčebné ovlivnění angiogeneze vychází z konceptu podílu angiogeneze na rozvoji a udržení nádorového procesu. Více zde
Lék, který se jmenuje Avastin (chemický název: bevacizumab) prokázal účinnost u řady nádorových onemocnění. Účinnost u různých podskupin nemocných s metastazujícím karcinomem prsu byla primárně prokázána ve studii fáze III, v které byl bevacizumab podáván společně s paklitaxelem. Bevacizumab je velice dobře tolerován, k nejčastějším nežádoucím účinkům patří hypertenze, která je však zpravidla dobře kontrolovatelná standardní léčbou a není důvodem ukončení léčby. Nyní např. v FN Motol je tato léčba primárně indikována u metastatického TNBC karcinomu prsu. Americká FDA je ale proti užívání léku Avastin u onemocnění rakoviny prsu, vzhledem k tomu, že není dost efektivní. Sama jsem nepronikla do tajů konfiktu mezi Roche (kteří vyvinuli Avastin) a FDA.
EGFR
Mezi přípravky cílené biologické léčby patří i inhibitory signální kaskády, které mohou zasahovat na různé úrovni. Pro TNBC jsou užívané monoklonální protilátky blokující aktivaci EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) – cetuximab. Zjistilo se, že poměrně dost TNBC nádorů, i když mají HER 2 negativní, mají pozitivní tento receptor, který stimuluje nádor k růstu. Erbitux je tedy cílenou biologickou léčbou přímo určenou pro pacienty s overexpresí EGFR.
Další možnost zkoumaná v zahraničí je cílená na epigenetiku: HDAC inhibitory zde
Androgen receptory
Ačkoliv nemá TNBC receptory na estrogen, progesteron i HER2, má celá jedna třetina TNBC pacientek receptory na adnrogeny. Současný výzkum se tedy zaměřuje na inhibici těchto receptorů tak, jak se inhibují např. er pozitivní receptory Tamoxifenem.
"This line of work is starting to change our thinking about who and when -- the timing and patient selection for anti-androgen receptor therapy in triple-negative breast cancer," says Valerie Barton, the study's first author and PhD candidate in the lab of CU Cancer Center investigator Jennifer Richer, PhD.
Triple negative breast cancers were recently divided into further subtypes including a subtype with high androgen receptor expression (Lehmann, JCI 2011). However, other subtypes also express the androgen receptor. How would these different subtypes respond to anti-androgen receptor therapy? To find out, Barton and colleagues treated cell lines with the drug enzalutamide and with shRNAs designed to knock down androgen receptor levels. Interestingly, the drug enzalutamide is in wide use for prostate cancer, which tends to be driven by and dependent on androgen receptor.
Results showed that not only does anti-androgen receptor therapy reduce the ability of androgen-receptor-expressing triple-negative breast cancers to proliferate, migrate and invade, but for these cells, androgen receptor seems essential to survival. When Barton and colleagues blocked androgen receptor in these cells, the cells died.
But it was not only the high androgen-receptor-expressing cells that were affected.
"The study showed that androgen receptor has important roles in other subtypes of triple negative breast cancer as well," Barton says
PARP Inhibitory
Poly (ADP-riboza) polymeráty (PARP) je enzym, který hraje důležitou roli v buněčné proliferaci a opravě DNA, hlavně u nádorových buněk. Inhibitory PARP mohou efektivně vyřadit možnost opravy DNA hlavně u nádorových buněk, které mají mutovaný gen BRCA1 nebo BRCA2. Na konferenci ASCO 2009 a pak i v r. 2014 byly uvedené první, resp. nejnovější výsledky klinické studie u pacientek s TN metastatickým karcinomem prsu, která prokázala výrazně lepší léčebné výsledky po přidání PARP inhibitoru ke kombinaci cytostatik gemzar s platinovým derivátem nebo jiným "combem" chemoterapie. Inhibitory PARP se zdají být v současné době jednou z nejslibnějších cest cílené léčby (viz Linkos.cz, nebo ještě lépe zde).
PARP inhibitory nejlépe fungují pro pacienty, které mají BRCA 1, 2 mutace. Z mnohých výzkumů různých fází vyplývá, že pokud jsou parp inhibitory užívány společně s chemoterapeutickou léčbou, výrazně se může prodloužit doba přežití u stage IV karcinomů. V poslední době je jeden z nejslibnějších preparátů OLAPARIB, který dokonce může zabírat i na pacientky bez BRCA mutace. Olaparib ještě není schválen FDA (food and drug administration), ale je v poslední fázi výzkumu, fázi tři v USA.
VEGF
Výzkum se zaměřil také na biologickou léčbu TNBC, konkrétně na ovlivnění angiogeneze. Léčebné ovlivnění angiogeneze vychází z konceptu podílu angiogeneze na rozvoji a udržení nádorového procesu. Více zde
Lék, který se jmenuje Avastin (chemický název: bevacizumab) prokázal účinnost u řady nádorových onemocnění. Účinnost u různých podskupin nemocných s metastazujícím karcinomem prsu byla primárně prokázána ve studii fáze III, v které byl bevacizumab podáván společně s paklitaxelem. Bevacizumab je velice dobře tolerován, k nejčastějším nežádoucím účinkům patří hypertenze, která je však zpravidla dobře kontrolovatelná standardní léčbou a není důvodem ukončení léčby. Nyní např. v FN Motol je tato léčba primárně indikována u metastatického TNBC karcinomu prsu. Americká FDA je ale proti užívání léku Avastin u onemocnění rakoviny prsu, vzhledem k tomu, že není dost efektivní. Sama jsem nepronikla do tajů konfiktu mezi Roche (kteří vyvinuli Avastin) a FDA.
EGFR
Mezi přípravky cílené biologické léčby patří i inhibitory signální kaskády, které mohou zasahovat na různé úrovni. Pro TNBC jsou užívané monoklonální protilátky blokující aktivaci EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) – cetuximab. Zjistilo se, že poměrně dost TNBC nádorů, i když mají HER 2 negativní, mají pozitivní tento receptor, který stimuluje nádor k růstu. Erbitux je tedy cílenou biologickou léčbou přímo určenou pro pacienty s overexpresí EGFR.
Další možnost zkoumaná v zahraničí je cílená na epigenetiku: HDAC inhibitory zde
Androgen receptory
Ačkoliv nemá TNBC receptory na estrogen, progesteron i HER2, má celá jedna třetina TNBC pacientek receptory na adnrogeny. Současný výzkum se tedy zaměřuje na inhibici těchto receptorů tak, jak se inhibují např. er pozitivní receptory Tamoxifenem.
"This line of work is starting to change our thinking about who and when -- the timing and patient selection for anti-androgen receptor therapy in triple-negative breast cancer," says Valerie Barton, the study's first author and PhD candidate in the lab of CU Cancer Center investigator Jennifer Richer, PhD.
Triple negative breast cancers were recently divided into further subtypes including a subtype with high androgen receptor expression (Lehmann, JCI 2011). However, other subtypes also express the androgen receptor. How would these different subtypes respond to anti-androgen receptor therapy? To find out, Barton and colleagues treated cell lines with the drug enzalutamide and with shRNAs designed to knock down androgen receptor levels. Interestingly, the drug enzalutamide is in wide use for prostate cancer, which tends to be driven by and dependent on androgen receptor.
Results showed that not only does anti-androgen receptor therapy reduce the ability of androgen-receptor-expressing triple-negative breast cancers to proliferate, migrate and invade, but for these cells, androgen receptor seems essential to survival. When Barton and colleagues blocked androgen receptor in these cells, the cells died.
But it was not only the high androgen-receptor-expressing cells that were affected.
"The study showed that androgen receptor has important roles in other subtypes of triple negative breast cancer as well," Barton says
Žádné komentáře:
Okomentovat
Poznámka: Komentáře mohou přidávat pouze členové tohoto blogu.